O sorteio da fase de grupos da Libertadores 2023 definiu os oponentes do Internacional: Nacional, do Uruguai, Metropolitanos, da Venezuela, e Independiente Medellín, da Colômbia. O Colorado integrará o Grupo B e fará sua estreia na competição entre os dias 4 e 6 de abril. O clube enfrentará novamente o Independiente Medellín, com quem teve duas vitórias na Copa Sul-Americana de 2022.
O Nacional, atual campeão uruguaio, também estará no grupo, enquanto o Metropolitanos, estreante na competição e em crise, é considerado o adversário mais acessível. A ordem das partidas ainda será confirmada pela Conmebol, mas a tendência é que o Inter comece jogando contra o Medellín na Colômbia. A fase de grupos acontecerá de abril a junho, e o mata-mata começa em agosto. A final será disputada no Maracanã, em 11 de novembro.
